Céline Vallot

La dérégulation des mécanismes épigénétiques se produit souvent dans le cancer, avec des mutations récurrentes des acteurs épigénétiques ou une redistribution massive des marques épigénétiques dans tout le génome des cellules cancéreuses. Étant donné la nature dynamique des modifications épigénétiques, le recâblage de l’épigénome pourrait donner aux cellules cancéreuses la possibilité de délimiter un programme transcriptionnel malin en évolution rapide, plus plastique que par l’acquisition d’événements génétiques. Lors du traitement du cancer, cette plasticité inhérente pourrait permettre aux altérations épigénétiques d’être facilement acquises et jouer un rôle clé dans l’émergence de phénotypes résistants. Pourtant, la contribution de la plasticité épigénétique à la biologie des cellules cancéreuses reste peu claire, et les moyens de la cibler sont plutôt peu spécifiques et inefficaces. Les projets de recherche que nous menons dans le groupe visent à saisir la dynamique de la dérégulation épigénétique dans les cellules cancéreuses au cours de deux périodes de temps dans le cancer du sein triple négatif :

• Réponse à la chimiothérapie et résistance au traitement, en utilisant des xénogreffes dérivées de patients et des échantillons de patients.
• Progression tumorale, en utilisant des modèles murins de tumorigenèse mammaire et des échantillons de patients.

Notre objectif est de déchiffrer les mécanismes d’évolution non génétique des tumeurs, dans une perspective à long terme d’amélioration de la réponse au traitement du cancer