Déborah Bourc'his

Introduction

          Du fait de leur position à la croisée des générations, les gamètes assurent la continuité des espèces. Au moment de la fécondation, l’ovocyte et le spermatozoïde abritent le matériel génétique mais également une information non-génétique qu’ils peuvent transmettre à la descendance.  Les modifications épigénétiques des gamètes ont des effets immédiats sur la production des gamètes et la fertilité. Elles ont aussi des conséquences à long terme sur les phénotypes somatiques lorsqu’elles sont transmises à la descendance.

Réalisations / Projets

          Le programme de recherche de Déborah Bourc’his et de son équipe concerne le contrôle épigénétique de la reproduction chez les mammifères, avec un intérêt particulier pour le rôle de la méthylation de l’ADN.  Comment les profils de méthylation sont-ils façonnés ? Comment assurent-ils l’identité et l’intégrité des gamètes ? Dans quelle mesure les profils de méthylation gamétique sont-ils transmis à l’embryon et comment influencent-t-ils les phénotypes au cours des générations ?

          L’étude du méthylome des cellules germinales touche à divers aspects cruciaux de la biologie des mammifères tels le contrôle des transposons, les empreintes génomiques et l’identité cellulaire. L’étude de la méthylation de l’ADN dans la fenêtre de conception peut de plus apporter un éclairage mécanistique sur le contrôle spatio-temporel de la spécificité de la méthylation génomique, ce qui inclue des composants de la modification des histones et les voies de signalisations dirigées par les ARN (petits et longs).

          Les projets de Déborah Bourc’his et de son équipe peuvent être subdivisés en trois thèmes interconnectés :

1)    les déterminants trans et cis de la méthylation ADN de novo

2)    la méthylation de l’ADN et le contrôle des transposons

3)    la méthylation de l’ADN et l’empreinte génomique.

          L’approche de Déborah Bourc’his et de son équipe est principalement fondamentale. Ils travaillent sur le modèle animal souris et utilisent une combinaison d’outils génétiques, de biologie cellulaire et du développement avec des stratégies biochimique et génomique de grande échelle. Ils élargissent cependant aussi leurs travaux à la biologie humaine, dans l’espoir de révéler de nouvelles causes de gamétogenèse défectueuse ou maligne.

Implications

          L’exactitude des patrons de méthylation de l’ADN est cruciale, non seulement pour la formation de gamètes capable des produire des descendants viables et sains, mais également pour la régulation des états de pluri-potence et le maintien de l’architecture et de la fonction du génome dans les cellules somatiques. Le travail de Déborah Bourc’his a donc des implications dans le champs de la reproduction et du développement, mais aussi dans celui des cellules souches et du cancer.