Gérard Eberl

Introduction

          Les cellules pro-inflammatoires exprimant le récepteur hormonal RORgt jouent un rôle fondamental dans la défense des muqueuses et de la peau ainsi que dans le développement des tissus lymphoïdes. Les cellules RORgt+ sont aussi impliquées dans les pathologies de l’inflammation, telles que les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et l’arthrite, et sont la cible d’une nouvelle génération de médicaments anti-inflammatoires bloquant RORgt. Les cellules RORgt+ incluent les cellules lymphoïdes innées (CLI) qui sont programmées pour induire le développement des tissus lymphoïdes et l’immunité précoce des muqueuses et de la peau contre les microbes ainsi que certaines cellules T, telles les Th17 qui réagissent au microbiote.

Réalisations / Impact

          Gérard Eberl et son équipe développent des modèles souris pour comprendre comment les cellules RORgt+ contrôlent l’immunité des muqueuses et de la peau, et comment elles répondent au microbiote et l’influencent. De manière plus générale, ils cherchent à déchiffrer les mécanismes du dialogue entre le microbiote et les cellules pro-inflammatoires, dans la mesure où ce dernier affecte l’homéostasie de l’hôte et le développement des pathologies inflammatoires.

          Dans ce dialogue, le micro-environnement stromal, qui comprend les cellules vasculaires et péri-vasculaires et les fibroblastes, représente un partenaire important qui a un rôle essentiel dans le recrutement et la survie des lymphocytes de par l’expression de molécules adhésives, de chemokines et de cytokines. Lorsque sertaines cellules stromales, comme les cellules péri-vasculaires ADAM12+, sont activées de manière inappropriées lors d’une blessure, elles contribuent à la pathogenèse en exacerbant l’inflammation et la fibrose. Les cellules stromales jouent donc un rôle fondamental dans l’homéostasie, l’inflammation et la pathologie.

          Gérard Eberl propose que la triade lymphocyte-stroma-microbiote soit l’unité fonctionnelle qui détermine la réactivité de l’hôte à l’infection, aux blessures et au cancer et qui guide l’homéostasie. Lui et son équipe ont pour but de découvrir les échanges et les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le fonctionnement de cette triade pour développer de nouvelles pistes préventives et thérapeutiques.