Laurent Journot

L’empreinte génomique parentale est un mécanisme épigénétique qui réprime l’expression d’un des 2 allèles d’un même gène en fonction de son origine parentale, maternelle ou paternelle. Il affecte une centaine de gènes chez les mammifères placentaires (euthériens), moins d’une dizaine chez les marsupiaux (métathériens) et n’existe pas chez les mammifères ovipares (protothériens) et les clades plus anciens (oiseaux, reptiles, poissons….).

Une altération de l’empreinte génomique de certains loci est responsable de différents syndromes présentant des phénotypes complexes : Silver-Russel, Angelman, Prader-Willi, Beckwith-Wiedemann et TNDM (Transient Neonatal Diabetes Mellitus). D’autre part, un certain nombre de gènes soumis à empreinte sont impliqués dans la formation de tumeurs comme oncogènes ou gènes suppresseur de tumeurs.

La recherche sur l’empreinte génomique s’articule autour de 3 questions principales :

· Pour quelle(s) raison(s) ce mécanisme atypique de régulation de l’expression génique a-t-il été sélectionné lors de l’évolution des mammifères, à la transition protothériens → métathériens ?

· Quels sont les mécanismes moléculaires qui assurent le marquage différentiel des allèles maternel et paternel d’un même gène au cours de la gamétogénèse ? Comment ces marques entrainent-elles l’expression monoallélique des ces gènes ?

· Quelles sont les singularités fonctionnelles de cette centaine de gènes qui pourraient expliquer qu’ils ont été ciblés au cours de l’évolution par l’empreinte génomique ?

Laurent Journot et son équipe essaient de répondre à cette dernière question et cherchent à identifier les fonctions moléculaires et les processus biologiques contrôlés par les gènes soumis à empreinte génomique.