Nicolas Manel

Introduction

     Le laboratoire de Nicolas Manel cherche à comprendre les principes de l’immunité innée chez l’homme et de ses interactions avec l’immunité adaptative. Les réponses immunitaires innées sont considérées comme la première ligne de défense contre les pathogènes et également le cancer. Au sein du système immunitaire, les cellules dendritiques jouent un rôle clé dans le contrôle de ces réponses et constituent une composante prometteuse en thérapie. En effet, ces cellules couplent les réponses innées et adaptatives: elles ont la capacité de détecter les tissus lésés, les fragments cellulaires et les pathogènes et elles associent cette détection avec l’activation des lymphocytes T d’adaptation.

Projets

     Le laboratoire de Nicolas Manel étudie le VIH, un agent pathogène humain important qui provoque le SIDA, comme modèle pour comprendre la régulation de l’immunité innée dans les cellules dendritiques humaines. En temps normal, les cellules dendritiques humaines ne détectent pas le VIH-1. Cette absence de détection est liée à la faible efficacité de réplication du VIH-1 dans ces cellules dendritiques. En effet, de manière contre-intuitive, l’augmentation artificielle de l’infection à VIH-1 dans les cellules dendritiques conduit à une réponse immunitaire innée contre le virus. Le système immunitaire humain est donc équipé d’un capteur cryptique pour la réplication du VIH-1, mais le virus y échappe.

     Les projets en cours dans le laboratoire cherchent à comprendre comment ce mécanisme de détection fonctionne et s’il peut être activé de manière thérapeutique ou vaccinale. Parmi les projets développés, Nicolas Manel et son équipe cherchent notamment à comprendre les déterminants viraux de la détection du VIH, les mécanismes cellulaires de la détection et l’impact de cette détection innée sur l’immunité adaptative.

     Pour atteindre ces objectifs, Nicolas Manel et son équipe utilisent de nombreuses approches moléculaires et cellulaires dans le contexte de l’immunologie et de la virologie, y compris le RNAi, les cribles, l’imagerie et l’analyse de l’expression des gènes.