Patrick Collombat

Introduction

Le diabète de type I affecte plus de 30 millions de patients dans le monde. Il s’agit d’une maladie auto-immune affectant le pancreas. Le pancreas est une glande abdominale située en arrière de l’estomac et connectée au duodénum. Cette glande est divisée en deux types de tissus : le tissu exocrine composé de cellules acinaires produisant des enzymes digestifs (comme des protéases, lipases et nucléases) qui sont transportés par les canaux pancréatiques (constitués de cellules canalaires) puis déversés dans l’intestin. Le tissu endocrine, dont l’unité fonctionnelle est l’îlot de Langerhans, est composé, chez la souris, d’un cœur de cellules beta entouré de cellules alpha, delta, et PP. Ces cellules sécrètent respectivement l’insuline, le glucagon, la somatostatine et le polypeptide pancréatique. L’insuline et le glucagon sont impliqués dans l’homéostasie glucidique, la première étant hypoglycémiante et sécrétée en réponse à un apport sucré ; la seconde étant hyperglycémiante sécrétée en cas de jeûne ou d’effort physique.

Réalisations

Les recherches de Patrick Collombat se focalisent plus particulièrement sur le diabète de type 1, caractérisé par la perte des cellules beta produisant l’hormone insuline. En utilisant la souris comme modèle, nous avons récemment démontré que l’expression ectopique d’un seul gène, Pax4, dans les cellules alpha du pancréas peut induire leur régénération et conversion en cellules productrices d’insuline. Il est intéressant de noter que les cellules ainsi générées sont fonctionnelles et peuvent littéralement soigner un diabète induit chimiquement.

Implications

Le travail de Patrick Collombat se focalise actuellement sur l’induction chimique de Pax4 en vue d’une application humaine. En collaboration avec plusieurs laboratoires, ils ont mis en place plusieurs cribles et sont parvenus à trouver un composé permettant l’activation de Pax4 et la régénération des cellules productrices d’insuline. Patrick Collombat s’attache avec son équipe à mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués et à déterminer si d’autres composés pourraient avoir des activités similaires.