Introduction
Les cellules dendritiques (CDs) ont la capacité unique d’initier les réponses immunitaires primaires en stimulant des cellules T naïves. Les travaux de recherche de Philippe Pierre ont pour but d’approfondir notre connaissance fondamentale de la biologie de ces cellules en conditions normales et pathologiques. Il s’intéresse avec son équipe aux changements fondamentaux qui se produisent durant l’activation des CDs par les pathogènes (la maturation) et à comment ces événements biochimiques peuvent contribuer à l’inflammation chronique ou à l’auto-immunité.
Réalisations
Les travaux réalisés par Philippe Pierre et son équipe ont aboutis ces cinq dernières aux avancées suivantes :
1/ La démonstration de l’importance dans la réponse immunitaire de différentes molécules (comme GADD34 et eIF2a) connues pour leur implication dans la voie de signalisation intégrée du stress (revue dans Claudio et al, EMBO J. 2013).
2/ L’invention et la dissémination d’une nouvelle technologie non radio-active pour suivre la synthèse des protéines (revue dans Goodman et al, PNAS 2012) et la démonstration de l’existence de la synthèse nucléaire de protéines (David et al. JCB 2012)
3/ La démonstration que l’autophagie est régulée différemment par la stimulation des récepteurs Toll-Like et que l’autophagie consomme de nombreux substrats du protéasome, influençant ainsi de fait le traitement et la présentation de l’antigène (Wenger et al., Autophagy 2012).
4/ La découverte d’une nouvelle protéines (BAD-LAMP/LAMP5) qui représente un nouveau marqueur des CDs plasmacytoïdes humaines et qui pourrait réguler la perception virale par cet important type cellulaire (Defays et al. Blood, 2011)
5/ La carte du protéome endosomal/lysosomal des CDs et des macrophages avec Michel Desjardins (U. Montreal, CA). (Duclos/Clavarino et al. Proteomics, 2011)
6/ La conception du logiciel « Voronto » d’analyse de la voie de signalisation biochimique avec R. Santamaria (U. Salamenca, SP) (Santamaria and Pierre, Bioinformatics 2012).
7/ La participation à la définition du rôle des kinases dans la cognition et les fonctions du cerveau avec Eric Klann (NYU, Etats-Unis).
Projets
Le but de Philippe Pierre est d’élucider les mécanismes moléculaires par lesquels les CDs contrôlent le traitement de l’antigène et la production de cytokines, particulièrement au cours de la détection du pathogène.
Philippe Pierre et son équipe se sont focalisés sur la traduction protéique et le contrôle de qualité et leur relation à l’autophagie et à la présentation de l’antigène restreinte au CMH. Ils sont également à la recherche de molécules régulant le trafic membranaire dans les CDs conventionnelles et les cellules productrice d’interféron (les CDs plasmacytoïdes), et donc contrôlant probablement également le traitement d’antigènes exogènes et la capacité de présentation de ces cellules.
Le laboratoire de Philipe Pierre est spécialisé dans les approches interdisciplinaires utilisant des techniques de biologie cellulaire et des outils d’imagerie pour essayer de réussir le défi de la compréhension des changements moléculaires massifs qui se produisent au cours de l’activation des CDs.
Implications
Les cellules dendritiques ont la capacité unique d’initier les réponses immunitaires primaires en stimulant les cellules T naïves.
Au travers de la caractérisation ciblée d’événements biochimique qui, lorsqu’ils sont défectueux, contribuent à l’inflammation chronique ou à l’auto-immunité, le laboratoire de Philippe Pierre a entrepris la dissection fonctionnelle de la maturation des CDs, apportant ainsi une compréhension nouvelle de la manière dont une réponse immunitaire complexe pourrait être modulée à des fins thérapeutiques.
Accumulation de protéines mal repliées (vert) pendant l’activation des cellules dendritiques par un microbe
