Sophie Jarriault

Introduction

         La capacité de cellules différenciées à changer d’identité est une question fascinante pour les biologistes ; elle a par ailleurs des implications dans le développement de stratégies de médecine régénérative. De nombreux exemples de plasticité cellulaire ont été décrits dans des contextes physiologiques, expérimentaux ou pathologiques, cependant on ignore toujours quels mécanismes permettent à une cellule de changer d’identité.

         La recherche de Sophie Jarriault et de son laboratoire aborde cette importante question en employant un modèle puissant et innovant, le nématode C. elegans.

Réalisations / Projets

         Le travail de Sophie Jarriault et de son laboratoire a établi C. elegans comme un nouveau modèle qui permet de suivre in vivo la reprogrammation de cellules uniques, et donne accès à toutes les étapes de ce processus. Par exemple, ils ont montré qu’une cellule rectale précise (appelée Y) devient un motoneurone (baptisé PDA) au cours du développement normal. Grâce à ce modèle très attendu, ils explorent les mécanismes qui rendent une cellule précise capable de changer d’identité, alors que ses voisines apparemment identiques n’en sont pas capables. Leur système leur permet également de disséquer les étapes cellulaires qui sous-tendent la reprogrammation et d’identifier les réseaux moléculaires qui contrôlent chacune de ces étapes in vivo. De plus, ils déterminent les aspects qui ont été conservés au cours de l’évolution en comparant plusieurs événements de plasticité cellulaire.

Les projets de Sophie Jarriault et de son équipe sont centrés sur 4 questions et visent à déterminer les mécanismes cellulaires et réseaux moléculaires qui contrôlent la plasticité cellulaire:

1/ Quels mécanismes rendent une cellule, mais pas ses voisines, compétente à changer d’identité in vivo?

2/ Quels sont les événements et complexes nucléaires qui potentialisent l’initiation de la reprogrammation directe in vivo?

3/ Comment le potentiel cellulaire associé à chaque étape intermédiaire est-il contrôlé?

4/ Quelles stratégies conservées peuvent sous-tendre différents événements de plasticité cellulaire?

Implications

         L’approche intégrée de l’équipe de Sophie Jarriault contribuera à démêler les principaux mécanismes permettant à une cellule différenciée devenir plastique et de changer d’identité. Cette connaissance permettra d’importantes applications thérapeutiques, comme par exemple la mise au point de diagnostiques précoces et une meilleure prévention des cancers, ou l’amélioration de nos stratégies de thérapie cellulaire grâce à la production par reprogrammation de cellules de remplacement.